【杰论系列】JAK2、MPL、CALR等驱动基因在MPN诊疗中检测意义

骨髓增殖性肿瘤(MPN) 是以骨髓中一系或多系髓系（粒系、红系、巨核系）细胞持续异常增殖为特征的一组克隆性造血干细胞疾病。2016版WHO将MPN分四类：MPN伴嗜酸性细胞增多(MPN-Eo)、狭义的MPNs、系统性肥大细胞增生症(SM)和骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)。

排除BCR-ABL为代表的慢性粒细胞白血病外，狭义的经典型MPNs包括：真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV），原发性血小板增多症（essential thrombocythemia, ET），原发性骨髓纤维化（primary myelofibrosis，PMF）。

对于疑似MPN的患者，需进行病史、体检和常规筛查，进一步开展多种专科检查，例如骨髓涂片，染色体分析，免疫分型，骨髓活检，RT-PCR，基因突变检测等。对于ET、PV、PMF患者需要关注其危险度的分层。中国专家诊疗共识亦指出原发性骨髓纤维化的患者面临一系列临床问题，如贫血、脾脏肿大、体质性症状、症状性髓外造血等，尽早确认这些临床问题并给予相应处理，非常必要。

经典型MPNs亚型的诊断离不开多种检测的助力，尤其是骨髓病理和分子检测技术。参照WHO 对PV、ET和MF的诊断标准，需满足以下标准：

表1. 经典型MPNs的诊断标准

结合以上诊断标准，尝试梳理经典型MPNs的诊疗路径如下，其中JAK2、CALR、MPL三个驱动基因的突变检测对于MPN的分子诊断是非常必要的。

图1. 经典型MPNs的诊断路径

JAK2，MPL，CARL基因突变均可引起JAK-STAT信号通路异常激活,被认为是BCR-ABL阴性MPN的驱动突变，赋予肿瘤细胞生存优势。