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【杰论系列】PD-L1检测在非小细胞肺癌免疫治疗中的应用

返回列表 来源: 发布日期: 2022.05.27



  肺癌概况  

据国家肿瘤中心预估,2022年我国肺癌发病人数约87万,死亡人数将超过76万,均居所有癌种之首。所以,肺癌仍是我国乃至全球第一大癌种,是威胁人群健康的主要公共卫生问题之一。[1]

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图1,肺癌示意图(来自网络)


肺癌中约85%的人群属于非小细胞肺癌亚型,而非小细胞肺癌可细分为肺鳞癌(占比30%)和非鳞状非小细胞肺癌(占比70%),后者主要以肺腺癌形式存在(占比90%),其它为大细胞癌(占比10%)(如图2)。不同的亚型有针对性的治疗方案,所以临床需要通过病理诊断来明确肺癌亚型。


图2,肺癌病理亚型示意图[2]


 非小细胞肺癌诊疗路径

如前文提到,绝大部分(85%)的肺癌以非小细胞肺癌亚型存在,而且基于如此庞大的患者人群的诊疗需求,非小细胞肺癌领域的药物、生物标志物以及临床研究进展也是最多最快的,所以接下来以非小细胞肺癌的介绍为主。


非小细胞肺癌患者需经过病理学、影像学、血清学等一系列诊断检查确诊肿瘤、亚型及分期后,方可进入后续的治疗方案制定环节。针对早中期患者,主要以根治性手术的方式治疗,分期越晚预示着预后越差,术后可能需要辅助治疗乃至巩固治疗,来降低术后复发风险、延长无病生存时间。进入晚期(包含不可手术的III期)患者已经无法通过手术根治,而是以系统性全身药物治疗为主,该阶段患者的预后极差,临床需要匹配个体化治疗方案,尽可能的提高患者生存质量、延长生存时间。需要强调的是,个体化方案通常需要经过生物标志物的检测,来筛选出获益人群分而治之,以避免传统的一刀切式治疗(如图3)。


 图3,非小细胞肺癌诊疗路径[3] [4]


 非小细胞肺癌的抗PD-(L)1治疗

个体化治疗方案包括靶向治疗和免疫治疗等,较传统放化疗方案可以显著提高和延长患者客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存(OS)。尤其是以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗方案,药物一旦起效,有望将癌症变为慢性病。


目前,临床应用最广泛的免疫检查点抑制剂为PD-(L)1抗体药物,已有12款国内上市,其中可以应用在非小细胞肺癌领域的药物有10款,这些药物的上市为患者带来更多选择(如图4)。


 图4,国内非小细胞肺癌抗PD-(L)1治疗方案 [4][5]


 非小细胞肺癌中PD-L1检测的价值

图4中可以看到,阿替利珠单抗单药术后辅助治疗[6]和帕博利珠单抗单药一线治疗[7]这两个方案要求必须是PD-L1阳性人群,这部分人群接受免疫治疗的生存显著优于化疗组(如图5/6)。

图5,PD-L1阳性(TC≥1%)人群的DFS优于化疗组 [6]


图6,PD-L1阳性(TPS≥1%)人群的OS优于化疗组 [7]


除了以上两个方案要求患者必须是PD-L1阳性,其他并没有强调PD-L1状态,那么这是否意味着PD-L1状态对免疫治疗没有价值呢?然而并不是。


CheckMate 078是主要针对中国非小细胞肺癌人群开展III期临床研究。结果显示:纳武利尤单抗相较于多西他赛治疗可显著延长患者总生存(如图7);值得注意的是,PD-L1≥1%亚组接受纳武利尤单抗治疗的死亡风险降低38%,明显优于PD-L1<1%亚组的25%(如图8),这为临床提供了有力的参考信息。


图7,纳武利尤单抗组的OS优于化疗组 [8]


 

图8,PD-L1≥1%组的死亡风险低于PD-L1<1%组 [8]


 PD-L1检测抗体的选择

如图8所示,除了批准机构要求检测之外,广泛的评估患者的PD-L1状态还是很有价值的。比如PD-L1阴性(TC<1%)的患者可能疗效不佳,PD-L1阳性(TC≥1%)患者可能疗效好,PD-L1强阳性(TC≥50%)患者可能疗效更好。


通常PD-L1采用免疫组织化学方法检测,这也是评估其状态的金标准方法。目前PD-L1检测的主流抗体有22C3、28-8、SP263、SP142,均为国外进口并已在国内上市,而且在性能上也各有优劣。


蓝印计划II期,81例泛癌种样本,拟评估5种抗体检测灵敏度的一致性。结果显示:22C3、28-8和SP263的灵敏度一致,可能存在相互替代的潜力,三者灵敏度均优于SP142(如图9)。

 图9,蓝印计划II期 [9]


 迈杰转化医学PD-L1抗体试剂

迈杰转化医学是一家拥有多组学、多平台的综合型创新企业,致力于解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点,助力精准医疗。业务覆盖药企服务、伴随诊断试剂开发和肿瘤用药指导检测服务,国内外合作客户已将近300家。


迈杰转化医学拥有独立的病理中心,可提供一站式病理学解决方案,包括:全套的Leica组织样本制备系统,Ventana、Leica、DAKO等全自动免疫组化仪,3D HISTECH Pannoramic MIDI数字化病理扫描仪及91360远程病理系统,具备从样本制备到H&E,IHC、FISH、RNAscope及多重免疫组化(mIHC)等全套组织病理和分子病理检测能力,并有专业的病理医生提供相应的阅片或远程病理阅片服务,目前已完成50+靶点的方法学建立,30+靶点的方法学验证。


迈杰转化医学的PD-L1抗体试剂(产品名:迈普康),是一款经免疫组织化学方法用于免疫检查点抑制剂伴随诊断标志物PD-L1蛋白表达检测的试剂盒,预期通过检测非小细胞肺癌患者FFPE样本的PD-L1表达情况,可辅助用于指导纳武利尤单抗等的免疫检查点抑制剂使用。

 图10,迈普康产品特点


参考文献

[1] Chin Med J (Engl). 2022 Feb 9;135(5):584-590.

[2] Nat Rev Dis Primers. 2015 May 21;1:15009.

[3] Lancet Public Health. 2021 Dec;6(12):e877-e887.

[4] CSCO NSCLC 2022.

[5] www.nmpa.gov.cn

[6] Heather A. Wakelee, et al. 2021 ASCO. Abs 8500.

[7] Lancet. 2019 May 4;393(10183):1819-1830.

[8] J Thorac Oncol. 2019 May;14(5):867-875.

[9] J Thorac Oncol. 2018 Sep;13(9):1302-1311.



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