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【杰论系列】PD-L1检测在尿路上皮癌免疫治疗中的应用

返回列表 来源: 发布日期: 2022.09.15

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尿路上皮癌概况

尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)属于泌尿生殖系统肿瘤,其病灶分布在集合管、肾盏、肾盂、输尿管、膀胱及尿道的黏膜部位,这些部位的黏膜在胚胎发育时属于同一来源,统称尿路上皮。其中肾盂和输尿管等部位病灶属于上尿路上皮癌,而膀胱和尿道部位病灶属于下尿路上皮癌[1]

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图1. 尿路上皮癌解剖示意图[1]

尿路上皮癌中,以膀胱尿路上皮癌占比最高,约90%;其他如肾盂尿路上皮癌占比约5%,剩余为输尿管或尿道上皮癌。由于膀胱非尿路上皮癌较为少见,以下将膀胱尿路上皮癌简称为膀胱癌(bladder cancer, BC)。

根据2019年全国肿瘤登记中心发布的数据:2015年我国膀胱癌发病率为5.80/10万,位居全身恶性肿瘤的第13位,男性发病率为8.83/10万,位居第7位;女性发病率为2.61/10万,位居第17位。由于存在地域、种族及性别的差异,各年龄段均可发病,高发年龄50~70岁,男性发病率为女性的3~4倍[2]膀胱癌已是严重威胁国民健康的恶性肿瘤之一,规范化诊断及治疗对提高我国膀胱癌的诊疗水平具有重要意义。


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尿路上皮癌分子分型
尿路上皮癌中以膀胱癌占比最高(~90%),按是否侵犯肌层可以分为非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer, NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer, MIBC);另外还有占比约10%的下尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)。 通过三个亚类基因图谱发现:与其他实体肿瘤相比,尿路上皮癌具有高度的突变异质性,即不同亚类间的基因图谱差异明显,需要分而治之。 目前临床上最常见的相关基因异常包括:CDKN2A、FGFR2/3、PIK3CA、ERBB2等基因异常,可能与部分药物治疗效果有关,如厄达替尼与 FGFR3 或FGFR2 基因异常有关。 [3]
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图2. 尿路上皮癌分子图谱[3]
另外值得关注的是,与其他实体肿瘤相比,尿路上皮癌具有高度的突变异质性和较高的体细胞突变频率,可能导致肿瘤突变负荷增加。而TCGA数据库针对各癌种的肿瘤突变负荷分析结果也印证了这一点, 预示着尿路上皮癌可能更加适合免疫治疗。[3]

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图3. 肿瘤突变负荷分析[3]


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尿路上皮癌诊疗方案

对于偏早期患者经根治术、电切术配合放化疗的疗效显著,术后辅助治疗以化疗和免疫治疗为主。而转移性患者可以选择多种个体化方案,如厄达替尼(FGFR2/3)、纬迪西妥单抗(HER2)等靶向治疗方案,免疫治疗方案的选择也更加丰富。[4]


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图4. 尿路上皮癌诊疗方案[4]


在免疫治疗方面,虽然该适应症仅替雷利珠单抗在国内批准,但CSCO尿路上皮癌诊疗指南2022版已推荐6款免疫检查点抑制剂进入临床。

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图5. 尿路上皮癌免疫治疗方[4]


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尿路上皮癌中 PD-L1 检测的价值

2018年8月16日,FDA批准帕博利珠单抗单药用于PD-L1表达(CPS≥10)的局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗,批准依据来源于一项单臂、多中心、开放标签的II期临床研究结果——KEYNOTE-052,并于2020年公布了其长期随访数据。

该临床研究共入组370例患者,其中PD-L1(CPS≥10)组患者110例,PD-L1(CPS<10)组患者251例。从反映用药疗效的客观缓解率(Objective response rate, ORR)指标来看:总人群组 vs( CPS≥10)组 vs(CPS<10)组 = 28.6% vs 47.3% vs 20.3%,(CPS≥10)组ORR高达47.3%,相较于其他两组具有显著的疗效优势。

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图6. 帕博利珠单抗各实验组间客观缓解率比较[5]

中位总生存(median Overall Survival, mOS)数据同样差异显著:(CPS≥10)组 vs(CPS<10)组 = 18.5m vs 9.7m,而2年生存率:(CPS≥10)组 vs(CPS<10)组 = 47% vs 24%。


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图7. 帕博利珠单抗各实验组间总生存比较[5]

KEYNOTE-052研究为免疫治疗进入尿路上皮癌晚期一线奠定了基础,其中PD-L1(CPS≥10)组患者的ORR和OS均具有显著优势,可见PD-L1检测的重要性。


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迈杰医学 PD-L1抗体 试剂

迈杰医学 是一家拥有多组学、全平台的综合型创新企业,致力于解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点,助力精准医疗。业务覆盖药企服务、伴随诊断试剂开发和肿瘤用药指导检测服务,目前国内外合作客户已将近300家。
迈杰医学拥有独立的病理中心,可提供一站式病理学解决方案, 包括:全套的Leica组织样本制备系统,Ventana、Leica、Dako等全自动免疫组化仪,3D HISTECH Pannoramic MIDI数字化病理扫描仪及91360远程病理系统,具备从样本制备到H&E,IHC、FISH、RNAscope及多重免疫组化(mIHC)等全套组织病理和分子病理检测能力,并有专业的病理医生提供相应的阅片或远程病理阅片服务。目前已完成50+靶点的方法学建立,30+靶点的方法学验证。
迈杰医学的PD-L1抗体试剂(产品名:迈普康) ,是一款经免疫组织化学方法用于免疫检查点抑制剂伴随诊断标志物PD-L1蛋白表达检测的试剂盒,预期通过检测非小细胞肺癌患者FFPE样本的PD-L1表达情况,可辅助用于指导纳武利尤单抗等的免疫检查点抑制剂使用。该试剂即将取得国家三类医疗器械注册证。

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图8. 迈普康产品优势

参考文献

[1] https://news.stonybrook.edu/alumni/new-non-invasive-test-for-urothelial-cancer-emerging/

[2] 膀胱癌诊疗指南(2022年版)

[3] Nat Rev Urol. 2017 Feb 7;14(4):215-229.

[4] CSCO尿路上皮癌诊疗指南2022版

[5] J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2658-2666.




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本文标签: 实体肿瘤试剂 检测试剂盒 血液肿瘤试剂 传染病医疗检测试剂

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