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迈杰转化医学助力RET临床试验和用药检测

返回列表 来源: 迈杰转化医学公众号 发布日期: 2020.06.11

2020年5月8日,Loxo Oncology, Inc.(礼来旗下)宣布,FDA批准Retevmo  (selpercatinib/LOXO-292)上市,用于治疗(1)RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,(2)需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者,(3)以及需要系统性治疗和放射性碘治疗(如适用)难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。Retevmo为全球首款特异性RET抑制剂,为RET融合阳性/突变的肿瘤患者带来突破性的治疗方法 [ 1]


图1. FDA批准Retevmo信息网站截图





1、RET基因简介



RET蛋白是单跨膜酪氨酸激酶受体蛋白,其编码基因位于染色体10q11.21。RET基因通过不同方式剪切3’端形成3种不同的蛋白形式:RET9、RET43、RET51。RET蛋白通过与可溶性胶质细胞源性神经营养因子家族配体蛋白结合,从而被激活。目前研究发现RET相关肿瘤发病机制主要是RET基因突变和野生型RET基因的异常表达[ 2]





2、RET突变发生率


RET是一种罕见的致癌基因,在甲状腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等多种肿瘤中均有发生。在散发的甲状腺乳头状癌中,RET融合阳性患者占比10-20%,其他癌种中RET阳性患者占比<2%。在遗传性甲状腺髓样癌患者中,RET点突变患者占比高达90%,最常见的点突变为RET M918T[3]

图2. RET融合、RET点突变发生率(数据来源于ASCO2018)





3、RET突变阳性肿瘤的治疗


目前对于RET基因改变类肿瘤的治疗方案主要是使用多激酶抑制剂类药物,比如卡博替尼、凡德他尼,由于靶向性不高,通常会发生脱靶导致的VEGFR抑制相关的严重毒性。LOXO-292是一种新型的、高选择性的RET小分子抑制剂,在RET融合阳性/点突变阳性患者中治疗效果显著[3]

图3. CCDC6-RET融合阳性甲状腺乳突状癌患者治疗效果[3]





4、RET抑制剂药物研发现状


Clinicaltrail查询显示,全球范围内至少7种RET抑制剂药物正在开展临床试验[4],仅Blueprint Medicines BLU-667/Pralsetinib、Loxo Oncology LOXO-292/Selpercatinib在国内开展临床试验,目前尚无国内创新药企的RET抑制剂进入临床试验阶段 [5]


表1. 全球范围内在研的RET抑制剂[4](根据ClinicalTrials.gov数据整理,截止2020/6/11)


表2. 国内RET抑制剂临床试验[5](根据药物临床试验登记与信息公示平台数据整理,截止2020/6/10)





5、迈杰转化医学的RET检测方案


作为精准诊断行业整体解决方案的开拓创新者和领导者,迈杰转化医学凭借行业领先的核酸、蛋白、病理及细胞生物学等综合性转化医学平台和经验丰富的专业化技术团队,为精准医疗提供生物标志物的发现、验证、新药临床试验病人的分子检测和入组筛选、检测方法开发及伴随诊断试剂盒商业化等一体化解决方案,解决创新药物研发痛点及患者用药痛点。
 
基于丰富的生物标记物检测经验和深厚的伴随诊断产品开发实力,迈杰转化医学推出了601基因的Med1CDx Panel,迄今为止已经检测数千例样本。Med1CDx Panel包含RET all exons及RET introns 7-11,RET常见的融合形式如RET-KIF5B、RET-CCDC6、RET-NCOA4、激活突变如RET M918T均可检测,精准指导RET融合/突变阳性患者用药。