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“双检合璧”剑指前列腺癌精准检测:99基因+AR-V7检测

返回列表 来源: 发布日期: 2020.04.16

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。世界范围内,前列腺癌发病率在男性恶性肿瘤中位居第二。2019年1月发布的《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》数据显示,2015年发病率达到10.23/10万,在男性恶性肿瘤中位居第六;死亡率达到4.36/10万,在男性恶性肿瘤中位居第十。

前列腺癌的病因及发病机制十分复杂,其确切病因尚不明确,病因学研究显示前列腺癌与遗传、年龄、外源性因素如环境因素、饮食习惯等有密切关系。与西方发达国家不同,我国新发病例中约70%为局部晚期或广泛转移的患者,这些患者无法接受局部根治性治疗,预后较差。

虽然二代测序技术(Next Generation Sequencing,NGS)在肿瘤精准医学诊疗中的应用越来越广泛,但是中国前列腺癌患者基因突变特征及精准治疗的研究数据依然匮乏。作为一体化精准诊断解决方案的领导者,迈杰转化医学前瞻性推出前列腺癌99基因+AR-V7检测套餐,全面精准分析中国前列腺癌患者的驱动基因突变分子特征及其与转移、复发、疗效评估、药物不良反应的相关性等信息,助力临床解决患者用药痛点。


一、NGS在前列腺癌精准检测中的应用


1.1 2019年版的《中国前列腺癌患者检测专家共识》推荐下列前列腺癌患者进行基因检测:

  • 具有明确家族史的初诊未进行风险评估或极低至中风险前列腺癌患者
  • 高风险、极高风险前列腺癌患者
  • 局部进展、转移性前列腺癌患者
  • 具有前列腺导管内癌( intraductal carcinoma of the prostate,IDC-P)或前列腺导管腺癌(ductal adenocarcinoma of theprostate,DAP)病理学特征的前列腺癌患者
  • 转移性去势抵抗性前列腺癌(metastaticcastration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者


1.2 推荐前列腺癌患者进行的基因突变检测内容

患者 胚系/体系检测 检测基因 检测必要性等级
PC 胚系 BRCA2、BRCA1、ATM、MSH2、MSH6、GEN1、FANCA、CHEK2 A
PC 胚系 其他DNA修复通路基因(MLH1、PMS2、CDK12、RAD51D、ATR、NBN、MRE11A、RAD51C、BRIP1、FAM175A、EPCAM) B
PC 胚系 HOXB13 B
mCRPC 体系+胚系 BRCA2、BRCA1、ATM、MSH2、MSH6、GEN1、FANCA、CHEK2 A
mCRPC 体系+胚系 其他DNA修复基因(CDK12、RAD51D、ATR、NBN、MRE11A、RAD51C、BRIP1、FAM175A、EPCAM) B
mCRPC 体系 与已上市药物敏感性相关基因(ERCC3、HDAC2、RB1、AR、TP53、BRAF、PTEN、CDKN1B、CDKN2A、CDKN2B、CCND1、PIK3CA、PIK3CB、PIK3R1、AKT1、AKT3、RAF1) C
mCRPC 体系 其他与靶向药物无直接或间接关联的基因 D


表1 推荐前列腺癌患者进行的基因突变检测内容


注:检测必要性等级:

A:该基因突变作为FDA/NMPA批准于前列腺癌治疗方法的敏感或耐药的生物标志物

B:经高质量临床研究证实且有该领域专家认可,检测该基因突变是治疗方法在前列腺癌中的敏感或耐药的生物标志物

C:该基因突变作为FDA/NMPA批准治疗方法或专业协会判定该基因是特定治疗方法在其他癌种(非前列腺癌)中的敏感或耐药的生物标志物

D:基于病例报道、临床前研究、生物学功能及少量样本的研究,该基因突变显示对潜在治疗方法敏感或耐药,或对前列腺癌患者预后产生影响


1.3 PARP抑制剂及铂类药物对前列腺癌患者的疗效评估

表2 PARP抑制剂及铂类药物对前列腺癌患者的疗效评估


1.4 PD-1抗体对错配修复异常型前列腺癌患者的药效研究

表3 PD-1抗体对错配修复异常型前列腺癌患者的药效研究
表3 PD-1抗体对错配修复异常型前列腺癌患者的药效研究

二、迈杰转化医学一站式前列腺癌精准检测方案

2.1 99基因检测

  • 权威:

• 精选99个与前列腺癌发生、发展、疗效评估、药物不良反应相关的基因,全面分析中国前列腺癌患者的驱动基因突变分子特征。

  • 全面:

• BRCA2、BRCA1、ATM等基因

• 错配修复基因

• 同源重组修复基因

• 遗传性前列腺癌基因

• PI3K/AKT、WNT、MARK、细胞周期、染色体重塑等信号转导通路基因

• 化疗毒副作用及预后相关基因

• MSI分析相关位点

  • 精准:

• 测序深度:组织5000X,血液10000X

• 灵敏度:组织1.0%,血液0.5%


2.2 AR-V7检测

AR-V7阳性患者与阴性患者相比,临床或影像学无进展生存时间和总体生存时间都明显缩短, 显示AR-V7参与了恩杂鲁胺和阿比特龙耐药性的发展,因此检测AR-V7具有极其重要的意义。


  • 采样方便:仅需2.5ml外周血,无创快捷
  • 特异性高:检测数例转移性去势抵抗型前列腺癌患者外周血样本,测得阳性率为16.7%,与文献报道的18%很接近。且这部分阳性患者全部阿比特龙抵抗,说明特异性良好
  • 灵敏度高:来源于约2.03ng的LNCap(人前列腺癌细胞,AR-V7阳性)总RNA即可被检出AR-V7信号,与文献报告相仿

参考文献:

  1. 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会,中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会.中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2019年版). 《中国癌症杂志》2019年第29卷第7期.
  2. 国家癌症中心等.2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析.中华肿瘤杂志2019 年1 月第41 卷第1 期.
  3. Daniel J. Crona and Young E.Whang. AndrogenReceptor-Dependent and –Independent MechanismsInvolved in Prostate Cancer TherapyResistance[J].Cancers, 2017.
  4. Antonarakis E S, Lu C, Wang H, etal. AR-V7 and resistanceto enzalutamide and abiraterone in prostatecancer[J]. New England Journal ofMedicine, 2014, 371(11): 1028-1038.
  5. Assessment of the validity ofnuclear-localized androgenreceptor splice variant 7 in circulatingtumor cells as a predictive biomarkerfor castration-resistantprostate cancer[J]. JAMA oncology, 2018, 4(9): 1179-1186.
  6. Armstrong AJ, Halabi S, Luo J, et al. ProspctiveMulticenterValidation of Androgen Receptor Splice Variant 7 and HormoneTherapyResistance in High-Risk Castration-Resistant Prostate Cancer:ThePROPHECY Study. Journal of Clinical Oncology, 2019.18.01731.
  7. SeitzAK, ThoeneS, BietenbeckA , et al. AR-V7 inPeripheral Whole Blood of Patients withCastration-resistant Prostate Cancer:Association withTreatment-specific Outcome Under Abiraterone and Enzalutamide.EurUrol. 2017 Nov;72(5):828-834.


文:Uncertainty Heisenberg

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