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细胞免疫治疗Biomarker检测的整体解决方案

返回列表 来源: 发布日期: 2021.07.30

2021年6月23日,复星凯特的奕凯达®(阿基仑赛注射液)获NMPA批准,成为中国首个上市的嵌合抗原受体T (Chimeric Antigen Receptor Modified T Cells, CAR-T)细胞治疗药物,用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)成人患者,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型(NOS)、原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL1【1】,至此开启了国内细胞治疗元年。

细胞免疫疗法是近年来癌症治疗领域的重大突破之一,其原理是利用患者自身或供者来源的免疫细胞,经过体外培养扩增、活化或基因修饰、基因编辑等操作,再回输到患者体内,激发或增强机体的免疫功能,从而达到控制疾病的治疗方法 【2】

细胞免疫治疗Biomarker检测的整体解决方案

图1. 细胞免疫治疗流程(图片来自于Bio-techne)

根据作用机制不同,目前细胞免疫治疗研究类型主要包括:肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-infiltrating Lymphocytes, TILs)、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)以及工程化T细胞受体修饰的T细胞(T-cell Receptor-engineered T Cells, TCR-T)等。此外,还存在基于自然杀伤细胞(Natural Killer Cells,NK)或树突状细胞(Dendritic Cells)等其他免疫细胞的治疗方法 【2】。从2020年3月份Global Data统计的临床试验数据来看(图2),CAR-T药物在不同类别细胞免疫治疗药物开发中占主导地位,备受关注【3】。

细胞免疫治疗Biomarker检测的整体解决方案

图2. 细胞免疫治疗临床试验概况 (来源于Global Data,数据截止2020年3月31日)【3】

目前CAR-T研究的热门靶点包括CD19、BCMA、CD22、CD20等(图3) 【4】。截止到现在,FDA已批准5款CAR-T药物上市,分别为:Kymrish (Novartis)、Yescarta与Tecartus (Kite Pharma)、Breyanzi (Juno Therapeutics/BMS) 以及Abecma (BMS/bluebird bio),其中4款药物靶向CD19靶点,1款药物靶向BCMA。国内也有众多企业涌上CAR-T赛道,包括复兴凯特、药明巨诺、科济生物、驯鹿医疗、永泰生物、博生吉安科、传奇生物、亘喜生物、普瑞金等,研究靶点主要集中在CD19和BCMA。

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图3. 全球CAR-T药物研究靶点Top 10(数据来源:药渡数据库)

迈杰转化医学 CAR-T等细胞免疫治疗之biomarker检测解决方案


CDE在2021年2月颁布的《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则(试行)》中明确指出(图4),在细胞免疫治疗药物探索性临床试验阶段,应考虑其安全性、耐受性、体内活性评估、药代动力学(PK)和药效学(PD)等 【2】。凭借专业的多样化技术平台(核酸、蛋白、细胞等)以及丰富的中心实验室运营经验,迈杰转化医学可为CAR-T、TCR-T、CAR-NK等细胞治疗药物临床试验提供生物标志物检测,包括药代动力学、药效学、免疫原性、外源基因整合位点等,具体请参考以下表1。截至目前,迈杰转化医学已承担20余项与细胞免疫疗法相关的临床前及临床试验项目,与多个国内外代表性药企客户合作,助力细胞免疫药物的研发。

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图4. 细胞免疫治疗产品临床试验技术指导原则(试行)部分指导意见

细胞免疫治疗Biomarker检测的整体解决方案

表1. 迈杰转化医学 CAR-T等细胞免疫治疗临床试验检测解决方案 (红色星标-建议必检项,蓝色星标-优势项目)

☀药代动力学(PK)指标检测部分数据展示


(一) 外源基因拷贝检测

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图5. CAR-T病毒组织分布WPRE基因拷贝数检测(qCPR方法)。

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图6. dPCR平台外源基因拷贝检测

(二) CAR+数量检测

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图7. 流式细胞术检测CAR-T细胞

备注:根据CAR抗体的荧光素,可以调整panel配色


☀安全性指标检测部分数据展示


(一) 复制型慢病毒(RCL)/RCR 检测

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图8. qPCR法检测RCL。最低检测下限可达4 copies/反应

(二) 病毒整合位点检测

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图9. NGS方法检测病毒插入位点。显示插入位点在染色体上的分布均匀

迈杰转化医学为精准医疗提供生物标志物的发现和验证、新药临床试验病人的分子检测和入组筛选、检测方法开发及伴随诊断产品商业化等全方位一体化方案,解决创新药物研发痛点及患者用药痛点。迈杰转化医学期待与更多药企联合展开长期合作。欢迎垂询:400-007-1121或MARKETING@MEDxTMC.com。


参考文献:

【1】来源于复星凯特官网

【2】免疫细胞治疗产品临床实验技术指导原则(试行)

【3】Jia Xin Yu, Samik Upadhaya, Revati Tatake, et al. Cancer cell therapies: the clinical trial landscape. DOI:
10.1038/d41573-020-00099-9

【4】
https://data.pharmacodia.com/drug#/main/drugInfo

原创:Grace

编辑:Sally

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